Wetenschappers hebben net in kaart gebracht hoe het lichaam varkensorganen verwerpt – en hoe ze het kunnen stoppen

De bevindingen, die vandaag worden gepresenteerd op het Esot Congress 2025, markeren een belangrijke stap voorwaarts in het overwinnen van de grootste uitdaging in xenotransplantatie: afwijzing door het menselijke immuunsysteem.

Met behulp van geavanceerde ruimtelijke moleculaire beeldvorming, hebben onderzoekers in kaart gebracht hoe menselijke immuuncellen interageren met nierweefsel van varkens in getransplanteerde organen, wat kritische vroege markers van afstoting en potentiële interventiestrategieën onthult. De studie, geleid door Dr. Valentin Goutaudier en een samenwerkings -internationaal onderzoeksteam (Paris Institute for Transplantation and Organ Regeneration & NYU Langone Transplant Institute), benadrukt belangrijke moleculaire mechanismen die de toekomst van xenotransplantatie kunnen vormen.

Een van de meest opvallende ontdekkingen was dat menselijke immuuncellen na de transplantatie werden gevonden in elk deel van het filteringssysteem van de varkensnier. Onderzoekers zagen vroege moleculaire tekenen van antilichaam-gemedieerde afstoting zodra dag 10 en piekten op dag 33, het versterken van eerdere bevindingen dat afwijzing snel begint maar in de loop van de tijd vordert.² Door deze immuunreacties tot 61 dagen te volgen, identificeerde het team een ​​cruciaal venster voor gerichte therapeutische interventie.

“Onze studie biedt de meest gedetailleerde moleculaire kaart tot op heden van hoe het menselijke immuunsysteem omgaat met een getransplanteerde varkensnier”, legt Dr. Goutaudier uit. “Door specifieke immuuncelgedrag en genuitdrukkingen te bepalen, kunnen we anti-ontgrendingsbehandelingen verfijnen en de levensvatbaarheid van de transplantatie verbeteren.”

De innovatieve benadering van de studie gebruikte een bioinformatische pijplijn om menselijke immuuncellen te onderscheiden van structurele cellen van varkens, waardoor een nauwkeurige mapping van immuuninfiltratiepatronen mogelijk is. Met name macrofagen en myeloïde cellen waren de meest voorkomende immuunceltypen op alle tijdstippen, wat hun rol als belangrijke mediatoren bij xenotransplantaatafstoting verder bevestigde.

Toen gerichte therapeutische interventies werden geïntroduceerd, werden immuun-gemedieerde tekenen van afstoting met succes verzwakt. Gecombineerd met nieuwe ruimtelijke inzichten in hoe immuuncellen interageren met het nierweefsel van varkens, markeert dit een grote doorbraak-de weg vrijgemaakt voor meer verfijnde anti-afwijzingsstrategieën. Deze vorderingen komen op een cruciale tijdstip, omdat de eerste in de VS gevestigde klinische proeven van varkensniertransplantatie naar levende menselijke ontvangers in 2025 beginnen.

Met xenotransplantatie die klaar is om de wereldwijde orgaantekortcrisis aan te pakken, brengen deze bevindingen onderzoekers een stap dichter bij het maken van genetisch gemodificeerde varkensnieren een levensvatbare langetermijnoplossing. De volgende fase zal zich richten op het optimaliseren van anti-afwijzingsbehandelingen, het verfijnen van genetische modificaties bij donorgansen en het ontwikkelen van vroege detectieprotocollen om afwijzingsreacties te controleren en te beheren.

“Inzicht in de specifieke immuuninteracties op moleculair niveau stelt ons in staat om gerichte interventies te ontwikkelen die afwijzing kunnen voorkomen voordat het escaleert”, legt Dr. Goutaudier uit. “Dit onderzoek legt de basis voor veiligere en effectievere varkens-tot-menselijke transplantaties in de nabije toekomst.”

Naarmate de wetenschappelijke vooruitgang versnelt, blijven onderzoekers voorzichtig optimistisch dat genetisch gemodificeerde varkensnieren binnen het volgende decennium een ​​routinematige transplantatieoptie kunnen worden. Regelgevende goedkeuringen vereisen echter een consistente demonstratie van veiligheid en werkzaamheid bij verschillende patiëntenpopulaties.

Referenties:

1. Goutaudier V., Williams, C., Morgand, E., et al. Toepassing van een nieuw ruimtelijk transcriptomisch 6000-plex paneel in varkens-tot-human xenotransplantatie. Gepresenteerd op Esot Congress 2025; 30^e Juni 2025; Londen, Verenigd Koninkrijk.
2. Loupy, A., Goutaudier, V., Giarraputo, A. et al. (2023). Immuunrespons na varkens-tot-mens nier xenotransplantatie: een multimodaal fenotyping-onderzoek.De Lancet, 402 (10408), 1158-1169. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01855-3
3. Montgomery RA, Stern JM, Lonze BE, Tatapudi VS, Mangiola M, Wu M, Weldon E, Lawson N, Deterville C, Dieter RA, Sullivan B, Boulton G, Parent B, Piper G, Sommer P, Cawthon S, Duggan E, Ayares D, Dandro A, Fazio-Kroll A, Kokkinaki M, Burdorf L, Lorber M, Boeke JD, Pass H, Keating B, Griesemer A, Ali NM, Mehta SA, Stewart Za. Resultaten van twee gevallen van varkens-tot-mens nier xenotransplantatie. N Engl J Med. 2022 19 mei; 386 (20): 1889-1898. doi: 10.1056/nejmoa2120238. PMID: 35584156.