Parkinson kan tientallen jaren eerder beginnen – en uw immuunsysteem weet het misschien eerst

Voor mensen met auto -immuunziekten is T -celreactiviteit een groot probleem. Haywire T -celreacties leiden tot auto -immuunziekten zoals diabetes type 1, reumatoïde artritis en inflammatoire darmaandoeningen.

In de afgelopen jaren hebben wetenschappers van La Jolla Institute for Immunology (LJI) ontdekt dat T -cellen ook kunnen bijdragen aan de ontwikkeling van de ziekte van Parkinson. Onderzoekers in het laboratorium van LJI-professor Alessandro Settte, Dr.Biol.Sci., Hebben ontdekt dat veel mensen met de ziekte van Parkinson T-cellen hebben die zich richten op belangrijke eiwitten, genaamd alfa-synucleïne en Pink1, op kwetsbare hersencellen.

Eerder dit jaar publiceerden Settte en zijn collega’s een studie in De ziekte van NPJ Parkinson Dat werpt licht op precies welke subtypen van T-cellen zich richten op alfa-synuclein. Hun bevindingen boden verdere aanwijzingen dat T -celreactiviteit een rol speelt bij de ziekte van Parkinson. Toch hadden de wetenschappers geen tijdlijn om aan te tonen wanneer T -cellen zouden kunnen bijdragen aan de ontwikkeling van ziekten.

“We kunnen deze reactieve T -cellen bij mensen zien nadat ze die van Parkinson hebben ontwikkeld, maar wat gebeurt er daarvoor?” Zegt LJI die wetenschapper Emil Johansson, Ph.D. bezoekt, een onderzoeker in het Sette Lab en co-auteur van de studie.

Nu hebben we antwoorden. In een nieuwe De ziekte van NPJ Parkinson Paper, Settte en zijn collega’s tonen aan dat potentieel schadelijke T -celreactiviteit het hoogst is tijdens de “prodromale” periode in Parkinson – de jaren voordat patiënten een diagnose krijgen.

“Deze T -celimmuniteit kan een marker zijn voor de behandeling van Parkinson, zelfs voordat mensen symptomen vertonen”, zegt Sette, die senior auteur was op de nieuwe krant. “En er is reden om te denken dat het behandelen van Parkinson in de zeer vroege stadia kan leiden tot een beter resultaat.”

Hoe de studie werkte

De prodromale periode bij de ziekte van Parkinson kan tientallen jaren duren voordat een persoon merkbare symptomen zoals tremoren en cognitieve stoornissen ontwikkelt.

Omdat de ziekte van Prodromal Parkinson erg moeilijk te detecteren is, bestudeerde het LJI -team T -celreactiviteit bij onderzoeksvrijwilligers met een hoog risico op het ontwikkelen van de ziekte van Parkinson. Deze vrijwilligers hadden genetische risicofactoren voor die van Parkinson en sommige hadden symptomen zoals verstoorde REM -slaapcycli en verlies van reukvermogen, wat vroege tekenen van de ontwikkeling van de ziekte van Parkinson kunnen zijn.

De onderzoekers gebruikten een techniek genaamd FluoroSpot om meer te weten te komen over T -cellen die in bloedmonsters van deze studie -vrijwilligers worden gevonden. Deze techniek onthulde welke vrijwilligers hoge niveaus van T-cellen hadden die reageerden op alfa-synuclein of pink1-en wanneer die T-celaantallen het hoogst waren.

Settte en zijn collega’s vonden dat mogelijk schadelijke T -cellen al vroeg verschijnen, ruim voor het begin van merkbare motorische symptomen, zoals tremoren. “Je kunt die T -celreactiviteit zien vóór de diagnose”, zegt Sette.

In feite was T-celreactiviteit op Pink1 op een recordhoogte vóór de diagnose.

Settte waarschuwt tegen springen tot conclusies. Parkinson is een complexe ziekte, en het nieuwe onderzoek bewijst niet dat T -cellen daadwerkelijk de ontsteking stimuleren die gepaard gaat met de ziekte van Parkinson.

“De ziekte van Parkinson wordt geassocieerd met de vernietiging van cellen van het zenuwstelsel. Doe die vernietiging veroorzaakt auto-immuniteit-of is de auto-immuniteit de oorzaak van de ziekte? Dat is de kip-en-de ei van ontsteking bij de ziekte van Parkinson,” zegt Sette.

“Zeker, het feit dat deze T -celreactiviteit het hoogst is wanneer patiënten het dichtst bij een diagnose staan, is intrigerend”, voegt Sette toe. “De bevinding suggereert dat T -cellen er iets mee te maken kunnen hebben.”

Volgende stappen voor het helpen van patiënten

Het nieuwe onderzoek kan de ontwikkeling van vroege diagnostische hulpmiddelen begeleiden. In de tussentijd zijn LJI -wetenschappers op zoek naar manieren om ontstekingen te blokkeren en hersencellen te beschermen.

Zoals Johansson uitlegt, helpen sommige T -cellen daadwerkelijk helpen ontstekingen terug te bellen om onze weefsels te beschermen. “We willen zien of er specifieke T -cellen zijn die beschermend zijn”, zegt Johansson. “Kunnen ze interfereren in ontstekingen en misschien het aantal auto -immuun T -cellen verminderen?”

Settte en zijn collega’s werken ook aan het begrijpen van de rol van T -cellen bij andere neurodegeneratieve ziekten.

“We zijn erg geïnteresseerd in ziekten zoals Alzheimer, bijvoorbeeld, waar veel vooruitgang is geboekt bij het identificeren van mensen in zeer vroege stadia van de ziekteprogressie”, zegt Settte.

Additional authors of the study, “T cell responses towards PINK1 and α-synuclein are elevated in prodromal Parkinson’s disease,” included first author Antoine Freuchet, Gregory P. Williams, Tanner Michealis, April Frazier, Irene Litvan, Jennifer G. Goldman, Roy N. Alcalay, David G. Standaert, Amy W. Amara, Natividad Stover, Edward A. Fon, Ronald B. Postuma, John Sidney, David Sulzer en Cecilia S. Lindestam Arlehamn.

Deze studie werd ondersteund door Lji & Kyowa Kirin, Inc. (KKNA-Kyowa Kirin Noord-Amerika), de Zweedse onderzoeksraad (Grant Referenties 2024-00175), de wetenschap op elkaar afgestemd op Parkinson’s (ASAP-000375) en de Michael J. Fox Foundation.